Los Santos városa korán reggel már élettel teli: az egyik lakó munkába indul, a másik még mindig az újonnan megnyitott kaszinóban tölti idejét. Az utcákat bejárja a változás szele, miközben a rádióadón keresztül a város lakói megoszthatják véleményüket a napi történésekről.
Blaine County seriffjei sikeres razziát hajtottak végre Grape Seedben, amely során veszélyes anyagokat és jelentős mennyiségű készpénzt találtak. A helyszínen egy vakmerő repülőt is észleltek, aki nem túl szerencsésen landolt a San Andreas Avenue-n. Mindenkinek más-más jelentéssel bírnak a városban megszólaló szirénák: míg valakinek aggodalmat, mások számára lehetőséget rejtenek magukban.
A politikai színtéren a polgármester-jelöltek igyekeznek tisztára mosni nevüket, tagadva a friss korrupciós vádakat, miközben a hivatalos szervek türelmet és megértést kérnek a lakosoktól. Los Santos azonban sokszínű, a nap bármely szakaszában vibráló város: a gyáraktól az éjszakai szórakozóhelyeken át a kaszinóig mindenhol történik valami érdekes vagy sorsfordító.
Felmerül a kérdés, hogy ki hogyan próbál boldogulni ebben a városban: mik a határok a felemelkedés és a bukás között, milyen lehetőségeket kínálnak a különböző éjszakai és nappali tevékenységek, és vajon hol húzódnak Los Santos igazi értékei?
