Ebben a magazin jellegű élő adásban a TMZ Live csapata aktuális híreket, popkulturális témákat és társadalmi kérdéseket vitat meg, laza, gyakran humoros hangvételt megütve. A szerkesztők betekintést engednek életük apróbb problémáiba, például a túlságosan magas villanyszámla befizetésének nehézségeibe vagy hétköznapi gondjaikba, és közben a nézők aktívan hozzászólnak a cseten keresztül.
A műsor fő témái között szerepel Presley Gerber halála, amelynek kapcsán szóba kerülnek a rehabilitációs központok szabályozatlanságai, a gyógyszerrel való visszaélés és az egészségügyi rendszer hiányosságai. A beszélgetés során számos kérdés merül fel azzal kapcsolatban, hogy miként lehetséges, hogy valaki közvetlenül egy rehabilitációs központba való bejelentkezés után huny el, valamint, hogy milyen jogi és hatósági felelősségvállalás létezik az ilyen intézmények esetén.
További izgalmas témák kerülnek elő, mint például Nolan Wells ügyének vizsgálata, ahol a család és a hatóságok eltérő következtetésekre jutnak, illetve hogy mennyiben játszik szerepet a rendszeres társadalmi igazságtalanság ezekben az esetekben. A stúdiótagok reflektálnak az igazságszolgáltatás működésére, a nyomozások átláthatatlanságára, valamint a családtagok érzelmi megélésének nehézségeire is.
Felbukkannak könnyedebb és humorosabb intermezzók is, mint Jimmy Kimmel „piszoáros” története Matthew McConaughey-jel, amelyen keresztül azt boncolgatják, hol húzódik a baráti etikett határa a legváratlanabb helyzetekben. A műsorban szóba kerülnek a sztárvilág családi konfliktusai, például Dolly Parton halála utáni örökösödési vita vagy Nick Reiner örökségi pere.
A TMZ Live adásában gyakran reflektálnak a nézők hozzászólásaira, valamint számos popkulturális utalás, zenei, televíziós vagy épp életvezetési érdekesség is elhangzik. Emellett örökzöld kérdések is felmerülnek: hol van a határ a könyörület és a számonkérhetőség között tragédiák esetén, milyen felelőssége van az egészségügyi és jogi intézményeknek, valamint hogyan kezeljük a modern élet nehézségeit — legyen szó családról, pénzről vagy társas viszonyokról.
