Rögtönzött hangulatban indul az előzetes a Resident Evil Requiemről, amelynek játékmechanikája újszerű megoldásokkal tér el az előző epizódoktól, ugyanakkor sokban visszautal a sorozat ikonikus részeire is. A két főhős, Grace és Leon közötti váltás nem szabadon történik, hanem előre megírt forgatókönyv szerint, így mindkettő játékstílusa egyedi élményt nyújt. Érdekes, hogy Grace több játékidőt kap, és ezzel az ő nézőpontja dominánsabb, ráadásul az irányítási mód is testre szabható: Leont harmadik, Grace-t első személyű nézetben lehet alapból irányítani.
A történet nem nyitott világban játszódik, hanem egy zárt, de összetett terepen, például egy magán orvosi létesítményben, amelynek kialakítása a Resident Evil 1 kúriáját idézi fel. A játék során új típusú, személyiséggel rendelkező zombik jelennek meg, akik beszélnek és egyéni jellemzőkkel reagálnak a különféle eseményekre. Ezek a viselkedésformák nemcsak nyugtalanítóak, de stratégiai lehetőségeket is adnak a játékosnak.
Az eszköztár és az akciórendszer is megújul: Leon harcrendszere a Resident Evil 4 és Village elemeit ötvözi, míg Grace főként lopakodásra, erőforrás-menedzsmentre és különleges tárgyhasználatra szorítkozik. A fegyverek és eszközök, például a láncfűrész vagy a vérből készíthető lőszerek, izgalmas dinamikákat visznek a túlélésért folytatott küzdelembe. Folyamatosan változó ellenségviselkedés és váratlan események gondoskodnak róla, hogy a játékos végig feszültségben maradjon.
A karakterek közül kiemelhető Grace, Leon, valamint az újszerű, talányos főellenség, Victor Gideon. A narratíva szinte folyamatosan ad fel új kérdéseket, miközben az atmoszféra és a játékstílus a Resident Evil 2 és 4 hangulatát idézi. A labirintusszerű pályatervezés és a stratégiai puzzle-ök új szintre emelik az eddig ismert túlélő horror élményt.
