Raccoon City túlélői közül hatan már életüket vesztették, ugyanabban a rejtélyes ügyben. A kapcsolódó események kivizsgálása során fontos kérdések merülnek fel, amelyek főszereplője Leon és társai lesznek.
Victor, egy titokzatos figura, megvásárolta a Roads Hill Chronic Care Center épületét, miután az Umbrella vállalat csődbe ment. Ez a lépés újabb gyanút vet fel a múltban történt incidensek és a jelenlegi események között.
A szereplők próbálják megfejteni, hogy miért lettek célpontok, valamint milyen összefüggés lehet egy egykori T-vírus kutató és a halálesetek között. Eközben szóba kerül Opus rejtélye, amely tovább bonyolítja a történetet, hiszen sem a CIA, sem a Pentagon szerverein nem találnak róla információt.
Az ismeretlen fenyegetés és a személyes múlt feldolgozása kényszeríti a csapatot, hogy felkeressék a történet origóját, ahol minden elkezdődött. A résztvevők elhatározzák, hogy visszatérnek, hogy szembenézzenek régóta elfojtott bűntudatukkal és titkaikkal.
