Titokzatos környezetben játszódik a Pragmata, amelynek helyszíne egy elhagyatottnak tűnő holdbéli kutatóállomás. A Deli Corporation által üzemeltetett központ egy különleges anyagot, a Lunafilamentet tanulmányozta, mely lehetővé tette bármilyen tárgy lemásolását, ha rendelkezésre álltak az adatai. Az állomással megszakad a kommunikáció, ezért egy csapat indul kivizsgálni az eseményt, ám röviddel érkezésük után egy holdrengés választja el őket egymástól.
Főhősünk, Hugh Matthews, az események közepén találkozik egy Diana nevű androiddal, akit éppen Lunafilamentből alkottak. Együtt próbálják feltárni, mi történt a bázison, és hogyan juthatnak vissza a Földre. A helyzetet bonyolítja, hogy az állomást felügyelő IDU mesterséges intelligencia ellenségessé válik, robotokat küldve, hogy megállítsa őket.
A fejlesztést a Capcom irányítja, a sci-fi világépítésben Shoji Kawamori (a Macross sorozat alkotója) is közreműködik. Az RE engine-t jelentősen továbbfejlesztették – többek között Diana hajának fizikai szimulációja miatt. A játék fő mechanikái között hibrid, harmadik személyű lövöldözés és puzzle-elemek ötvöződnek, ahol lövöldözve és hackelési rejtvényeken át vezet az út a túléléshez.
A játékban testreszabható fegyverrendszer, fejleszthető karakterképességek és egyedi, kozmetikai lehetőségek jelennek meg. Az állomás rejtett titkai, a Deli vállalat múltja, az IDU motivációi és a Diana android létezésének kérdései mind-mind mélyebb felfedezésre várnak. Melléktevékenységek, gyűjthető tárgyak és saját menedékhely is helyet kap a játékban, miközben fejlett AI és hackelés teszi színessé a játékmenetet.
