Egy posztapokaliptikus világban játszódó történet újabb fejezetekkel bővül, ahol az emberi kapcsolatok és az izoláció témája továbbra is központi szerepet kap. A főhős, Sam, rejtőzködő életmódot folytat a mexikói határ közelében, amikor egy ismerős arc visszahívja őt, hogy segítsen újabb területeket a hálózathoz csatlakoztatni. A küldetés során fiktív Mexikó és Ausztrália ismeretlen vidékein keresztül haladunk, miközben furcsa stábjárművek fedélzeti központjából szervezzük az utakat.
Az út során különös szereplők társaságát élvezhetjük, akik titokzatos képességekkel rendelkeznek: egyikük képes esőt létrehozni, míg egy másik szurokban képes mozogni. A történet lassan, apró adagokban tárul fel, mint egy hosszú tévésorozat, ahol a néző folyamatosan várja az újabb és újabb magyarázatokat, amelyek néha elmaradnak. Feltűnő a csapattagok közötti kommunikáció átalakulása: a beszélgetéseket most egy közösségi média alkalmazás és a »Doll Man« névre hallgató, sajátos mellékszereplő színesíti.
Az akcióelemek hangsúlyosabbá váltak: a játékos már a történet elején hozzáférhet fejlett technológiákhoz, így kevesebb a kihívás, ugyanakkor több eszköz áll rendelkezésre a harcban, és könnyebb a szállítmányok védelme. Az új fegyverek, járművek, valamint a változatos környezeti akadályok, például homokviharok vagy földrengések új stratégiákat követelnek meg.
Kritikusan megjelenik a múlt iránti nosztalgia, a Metal Gear Solid széria gyakori megidézése – sőt, komoly társadalmi és etikai kérdések is felszínre kerülnek: az automatizáció, a klímaváltozás, a fegyverhasználat árnyoldalai, valamint az önzetlen segítség fontossága egyaránt téma. Ugyanakkor a szereplők fejlődése kevésbé hangsúlyos, és sokszor a megszokott sémák ismétlődnek, amivel a sorozat egyedi varázsa némileg háttérbe szorul.
